游戏提供了简单、普通、困难和非常困难四种难度，每种难度会影响敌人的攻击力和血量，但不会改变任务机制或剧情走向。如果只是想轻松体验故事和世界观，简单或普通难度最适合，战斗压力小，能更专注于探索和角色成长。偏好挑战的玩家可以选择困难或非常困难，但需要做好前期资源管理和战术规划的准备。
难度差异主要体现在战斗环节，高难度下敌人更敏锐且伤害更高，潜行和黑客技能会显得尤为重要。近战流派在低难度可以横冲直撞，但高难度需要更谨慎的走位和义体搭配。枪械射击的容错率也会明显降低，建议优先提升镇定属性来增强暴击和潜行效果。如果中途觉得难度不合适，可以随时在设置中调整，不会影响成就解锁。
新手不必过于追求最高难度，因为游戏的核心乐趣在于自由探索和多元玩法。夜之城充满隐藏任务和互动元素，低难度能让你更从容地尝试不同流派，比如黑客入侵、远程狙击或近战刀剑。资源收集和装备制作系统在高难度下更关键，但普通难度可以通过任务奖励轻松补足。记得多和义体医生互动，及时升级关键义体如腿部强化跳跃或手臂螳螂刀。
无论选择什么难度，前期都要注重街头声望的提升。完成支线任务和打击犯罪活动能快速积累声望，解锁更好的武器和义体供应商。驾驶载具时注意避开行人，车辆损坏会导致不必要的金钱损失。存档功能非常友好，非战斗状态下可随时手动存档，避免任务失败后重复跑图。
